Среда, 21 февраля, 2024
ДомойБиологияЗагадочный код крови: как унаследованные гены способствуют развитию редкого рака

Загадочный код крови: как унаследованные гены способствуют развитию редкого рака

- Advertisement -

Исследователи обнаружили значительную связь между наследственными генетическими вариантами и развитием редкого рака крови — миелопролиферативных новообразований (МПН). Этот прорыв может улучшить клинические прогнозы и дать информацию о будущих методах лечения. Фото: SciTechDaily.com

Новаторское исследование показывает, как наследственные генетические варианты способствуют развитию редкого рака крови, предлагая идеи для прогнозирования заболеваний и стратегий лечения.

Крупномасштабный генетический анализ помог исследователям раскрыть взаимосвязь между генетическими мутациями, вызывающими рак, и наследственными генетическими вариантами редкого типа рака крови.

Исследователи из Института Уэллкома Сэнгера, Кембриджского университета и их коллеги объединили различные комплексные наборы данных, чтобы понять влияние как спонтанных мутаций, вызывающих рак, так и наследственных генетических вариаций на риск развития миелопролиферативных новообразований (МПН).

Исследование, опубликованное сегодня (17 января) в Природная генетикаописывает, как унаследованные генетические варианты могут влиять на то, увеличивает ли спонтанная мутация в определенном гене риск развития этого редкого рака крови.

Этот анализ оказывает влияние на текущие клинические прогнозы развития заболеваний у отдельных лиц. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять биологические механизмы, лежащие в основе того, как эти унаследованные генетические варианты влияют на вероятность развития редкого рака крови. В будущем эти знания могут помочь в разработке лекарств и мерах, снижающих риск заболеваний.

Понимание миелопролиферативных новообразований

Миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой группу редких хронических раков крови. Ежегодно в Великобритании регистрируется около 4000 случаев МПН. Они возникают, когда костный мозг перепроизводит клетки крови, что может привести к образованию тромбов и кровотечениям. МПН также могут прогрессировать в другие формы рака крови, такие как лейкемия.

Оценка генетического риска и изменчивость клеток крови

В популяции существует большое количество естественных различий между клетками крови людей, которые могут влиять на количество клеток крови у человека и его особые характеристики. Это связано с тем, что несколько разных генов могут влиять на характеристики клеток крови у человека. Во время обычных анализов крови исследователи берут известную информацию об этих генах и анализируют вариации, чтобы получить оценку генетического риска, которая показывает, насколько вероятно, что у человека разовьется заболевание в течение жизни.

Связь между соматическими мутациями и МПН

МПН связаны со случайными соматическими мутациями в определенных генах, в том числе в гене, называемом ЯК2. Однако мутировал ЯК2 обычно встречается среди населения мира, и подавляющее большинство этих людей не имеют MPN или продолжают его развивать.

Хотя предыдущие исследования выявили более дюжины связанных наследственных генетических вариантов, которые увеличивают риск МПН, эти исследования недостаточно объясняют, почему у большинства людей в популяции не развивается МПН.

Новые результаты исследования

В этом новом исследовании, проведенном Институтом Уэллкома Сэнгера и его коллегами, была объединена информация об известных соматических драйверных мутациях при МПН, наследственных генетических вариантах и ​​показателях генетического риска у людей с МПН.

Они обнаружили, что наследственные варианты, вызывающие естественные вариации клеток крови в популяции, также влияют на то, будет ли ЯК2 соматическая мутация будет вызывать MPN. Они также обнаружили, что люди с наследственным риском иметь более высокое количество клеток крови могут проявлять признаки MPN при отсутствии мутаций, вызывающих рак, имитируя таким образом заболевание.

Экспертные мнения

Доктор Цзин Го, первый автор из Института Уэллкома Сэнгера и Кембриджского университета, сказал: «Наше крупномасштабное статистическое исследование помогло заполнить пробелы в знаниях о том, как варианты в ДНККак наследственные, так и соматические факторы взаимодействуют, влияя на риск сложных заболеваний. Объединив эти три разных типа наборов данных, мы смогли получить более полную картину того, как эти варианты в сочетании вызывают заболевания крови».

Профессор Николь Соранзо, со-старший автор из Института Уэллкома Сэнгера, Кембриджского университета и Human Technopole, Италия, сказала: «Растет осознание того, что болезни человека имеют сложные причины, включающие сочетание распространенных и редких наследственных генетических вариантов с различными строгость. Ранее мы показали, что вариации параметров и функций клеток крови имеют сложную генетическую изменчивость, выделив тысячи генетических изменений, которые влияют на различные функции генов.

«Здесь мы впервые показываем, что общие варианты этих генов также влияют на рак крови, независимо от причинных соматических мутаций. Это подтверждает новый важный вклад нормальной изменчивости помимо сложных заболеваний, способствуя нашему пониманию миелопролиферативных новообразований и рака крови в целом».

Доктор Джиоти Нангалиа, соавтор из Института Wellcome Sanger и Кембриджского института стволовых клеток Wellcome-MRC при Кембриджском университете, сказал: «Мы хорошо понимаем генетические причины миелопролиферативных новообразований. Фактически, многие из этих генетических мутаций являются обычными диагностическими тестами в клинике. Однако эти мутации часто можно обнаружить у здоровых людей без этого заболевания.

«Наше исследование помогает нам понять, как унаследованные вариации ДНК от человека к человеку могут взаимодействовать с мутациями, вызывающими рак, чтобы определить, возникает ли заболевание вообще, и как это может изменить тип любого последующего возникающего заболевания. Мы надеемся, что эта информация может быть включена в будущие усилия по прогнозированию заболеваний».

Ссылка: «Наследственные полигенные эффекты на общие гематологические признаки влияют на клональный отбор на ЯК2В617Ф и развитие миелопролиферативных новообразований» Цзин Го, Клаудия Уолтер, Педро М. Кирос, Муксин Гу, Э. Джоанна Бакстер, Джон Данеш, Эмануэле Ди Ангелантонио, Дэвид Робертс, Паола Гульельмелли, Клэр Н. Харрисон, Анна Л. Годфри, Энтони Р. Грин, Джордж С. Василиу, Драгана Вукович, Джоти Нангалия и Николь Сорансо, 17 января 2023 г., Природная генетика.
DOI: 10.1038/s41588-023-01638-x

Это исследование включает финансирование от Cancer Research UK и Wellcome. Полный список благодарностей можно найти в публикации.

Исходная ссылка

- Advertisement -

Популярное по теме