Среда, 21 февраля, 2024
ДомойБиологияРаскрытие секретного защитника холестерина от гибели клеток

Раскрытие секретного защитника холестерина от гибели клеток

- Advertisement -

Новаторские исследования показывают, что 7-дегидрохолестерин (7-DHC) служит антиоксидантом, защищающим клетки от ферроптоза. Это бросает вызов предыдущим предположениям о 7-DHC и может существенно повлиять на лечение рака и наше понимание связанных с ним заболеваний. Фото: SciTechDaily.com

Недавние исследования показывают, что 7-дегидрохолестерин является антиоксидантом, который защищает клетки от ферроптоза, открывая новые возможности для лечения рака и понимания болезней.

В новаторском исследовании группа под руководством профессора из Вюрцбурга Хосе Педро Фридмана Анджели показала, что предшественник холестерина 7-дегидрохолестерин (7-ДГК) играет решающую роль антиоксиданта: он интегрируется в клеточные мембраны и защищает клетки, предотвращая определенный тип гибели клеток, известный как ферроптоз.

«До сих пор накопление 7-DHC было связано только с дефектами развития нервной системы, теперь мы показываем, что оно фактически увеличивает клеточную приспособленность и может способствовать более агрессивному поведению при таких видах рака, как лимфома Беркитта и нейробластома», — говорит Фридман Анджели.

Недавно обнаруженная защитная функция 7-DHC открывает захватывающие перспективы для дальнейшего улучшения лечения рака и других заболеваний, связанных с ферроптозом: «Это дает нам новые возможности для тестирования потенциальных ингибиторов, которые нацелены на биосинтез холестерина и уже используются в медицинской практике».

Участвуют команды из Вюрцбурга, Дрездена, Мюнхена и Гейдельберга.

Об этом исследователи сообщают в журнале Природа. Помимо вюрцбургской команды из Центра Рудольфа Вирхова – Центра интегративной и трансляционной биовизуализации, в исследовании приняли участие следующие ученые: доктор Мария Федорова (Дрезденский технологический университет), Маркус Конрад (Мюнхенский университет имени Гельмгольца), Дерек Пратт (Университет Оттава), а также Андреас Трампп и Хамед Альборзиниа (Немецкий онкологический исследовательский центр, DKFZ Гейдельберг).

Наблюдение за изменениями уровней 7-DHC

Высокий уровень холестерина связан с такими проблемами со здоровьем, как болезни сердца и диабет. Большинство исследований сосредоточено на том, как холестерин непосредственно способствует развитию этих заболеваний.

В этой области открытие предшественника холестерина 7-DHC в качестве антиоксиданта открывает новые возможности: исследования изменений уровней 7-DHC могут дать решающее новое понимание заболеваний. Кроме того, следует исследовать препараты, которые специфически блокируют выработку 7-ДГК, в сочетании с другими препаратами — это может иметь положительный эффект при лечении некоторых видов рака.

Возможное влияние на развитие опухоли

«Наша следующая цель исследования — изучить влияние накопления 7-DHC во время развития опухоли», — говорит эксперт по ферроптозу из Вюрцбурга Хосе Педро Фридман Анджели.

Коллектив, ответственный за публикацию в Природа также требует дальнейших эпидемиологических исследований. Справочная информация: существуют препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которые могут ингибировать фермент DHCR7. К ним относится тразодон, который в США назначают около 20 миллионов раз в год, иногда даже не по назначению для лечения бессонницы.

«Исследования показали, что у людей, принимающих этот препарат, повышается плазма уровни 7-ДГК. Эпидемиологические исследования имеют решающее значение для лучшего понимания возможных последствий», — говорит Фридман Анджели. Эти исследования помогут выяснить, существует ли связь между группами пациентов, которые регулярно принимают препараты, модулирующие ферроптоз, такие как тразодон, и заболеваемостью раком, возникновением метастазов или другими важными аспектами общественного здравоохранения.

Ссылка: «7-Дегидрохолестерин является эндогенным супрессором ферроптоза» Флоренсио Порто Фрейтас, Хамед Альборзиниа, Ансели Феррейра душ Сантуш, Палина Непачалович, Лоханс Педрера, Омкар Зилка, Алекс Инаге, Коринна Кляйн, Несрин Аруа, Камини Каушал, Беттина Каст, Свенья М. Лоренц, Виктория Кунц, Хелен Неринг, Тамара Н. Ксавьер да Силва, Чжии Чен, Сена Атичи, Себастьян Дж. Долл, Эмили Л. Шефер, Ифедапо Экпо, Вернер Шмитц, Алин Хорлинг, Питер Имминг, Саюри Миямото, Энн М. Веман, Тьяго К. Хенаро-Маттос, Кароли Мирникс, Локендер Кумар, Джудит Кляйн-Ситараман, Свенья Мейерйоханн, Изабель Вейганд, Маттиас Круисс, Георг В. Борнкамм, Фернандо Гомес, Луис Эдуардо Соарес Нетто, Манжима Б. Сатиан, Дэвид Б. Конрад, Дуглас Ф. Кови, Бернхард Михалке, Курт Боммерт, Ральф К. Баргу, Ана Гарсия-Саес, Дерек А. Пратт, Мария Федорова, Андреас Трампп, Маркус Конрад и Хосе Педро Фридман Анжели, 31 января 2024 г., Природа.
DOI: 10.1038/s41586-023-06878-9

Исходная ссылка

- Advertisement -

Популярное по теме