Понедельник, 4 марта, 2024
ДомойЗдоровьеРаскрытие тактического преимущества Т-клеток в борьбе с туберкулезом

Раскрытие тактического преимущества Т-клеток в борьбе с туберкулезом

- Advertisement -

Инновационное исследование ученых LJI выявило, как Т-клетки воздействуют на микобактерии туберкулеза, определив ключевые эпитопы Т-клеток, которые могут привести к созданию новых вакцин и средств диагностики туберкулеза. Это исследование дает надежду на более эффективное лечение и профилактические меры туберкулеза.

Отслеживая активность Т-клеток, исследователи открывают многообещающие мишени для вакцин и лекарств от туберкулеза.

Институт иммунологии Ла-Хойи (LJI) занимается разработкой новых вакцин против туберкулеза и лекарственных препаратов.

Теперь команда ученых LJI обнаружила важные подсказки о том, как человеческие Т-клетки борются с вирусом. микобактерия туберкулеза, бактерия, вызывающая туберкулез. Их выводы были недавно опубликованы в Природные коммуникации.

«Это исследование дает нам лучшее понимание реакции Т-клеток на различные стадии туберкулезной инфекции и помогает нам выяснить, существуют ли дополнительные диагностические цели, вакцины или кандидаты на лекарства, которые могут помочь людям с этим заболеванием», — говорит помощник по исследованиям LJI, профессор Сесилия. Линдестам Арлехамн, доктор философии, который руководил новым исследованием в сотрудничестве с профессорами LJI Бьорном Петерсом, доктором философии, и Алессандро Сетте, доктором биологических наук.

Острая необходимость в исследованиях туберкулеза

Согласно Всемирная организация здравоохраненияВ 2022 году от туберкулеза умерло более 1,3 миллиона человек, что сделало его второй по значимости инфекционной причиной смерти после COVID-19. «Туберкулёз — огромная проблема во многих странах», — говорит Линдестам Арлехамн.

В настоящее время вакцина под названием бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) защищает от некоторых тяжелых случаев туберкулеза. К сожалению, БЦЖ не всегда предотвращает случаи легочного туберкулеза, который также может быть смертельным. Несмотря на то, что существуют медикаментозные методы лечения туберкулеза, все больше и больше случаев во всем мире оказываются устойчивыми к лекарствам.

Доцент LJI по исследованиям Сесилия Линдестам Арлехамн, доктор философии, возглавила новое исследование в сотрудничестве с профессорами LJI Бьорном Петерсом, доктором философии, и Алессандро Сетте, доктором биологических наук. Фото: Институт иммунологии Ла-Хойи.

Чтобы помочь остановить туберкулез, Линдестам Арлехамн и ее коллеги изучают Т-клетки. Т-клетки имеют решающее значение для предотвращения распространения инфекций в организме. Вместо того, чтобы нацеливаться на весь патоген, Т-клетки ищут специфические маркеры, называемые последовательностями пептидов, которые принадлежат патогену. Когда Т-клетка распознает определенную часть пептидной последовательности патогена, ученые называют эту область «эпитопом».

Обнаружение эпитопов Т-клеток дает ученым жизненно важную информацию о том, как вакцины и лекарственные препараты могут воздействовать на одни и те же эпитопы, чтобы остановить патоген.

Т-клетки нацелены на ряд эпитопов туберкулеза

Для нового исследования ученые работали с образцами пациентов, проходивших лечение от активного туберкулеза. Эти образцы были получены от участников исследования из Перу, Шри-Ланки и Молдовы. Изучая Т-клетки у пациентов с трех разных континентов, исследователи надеялись выявить широкое разнообразие генетических факторов (и факторов окружающей среды), которые могут влиять на активность иммунной системы.

В своем анализе команда LJI обнаружила 137 уникальных эпитопов Т-клеток. Они обнаружили, что 16 процентов этих эпитопов были нацелены на Т-клетки, обнаруженные у двух или более пациентов. Иммунная система, по-видимому, усердно работала над изучением этих эпитопов.

В дальнейшем лаборатория Линдестама Арлехамна будет исследовать, какие из этих эпитопов могут стать многообещающими мишенями для будущих вакцин против туберкулеза и лекарственной терапии.

Шаг к лучшей диагностике

Новое исследование также является шагом к выявлению случаев туберкулеза до того, как они станут смертельными.

Потому что Микобактерия туберкулеза Это бактерия, передающаяся воздушно-капельным путем, человек может подвергнуться воздействию, даже не осознавая этого. После заражения многие люди месяцами или годами не имеют никаких симптомов. Этот неактивный, или «латентный», туберкулез может превратиться в активный туберкулез, если иммунная система человека ослабевает, например, во время беременности или из-за такой инфекции, как ВИЧ.

Для нового исследования ученые также сравнили образцы больных активным туберкулезом с образцами здоровых людей. Ученые обнаружили ключевые различия в реактивности Т-клеток между двумя группами. «Впервые мы смогли отличить людей с активным туберкулезом от тех, кто подвергся воздействию туберкулеза, или от лиц, не подвергавшихся воздействию туберкулеза», — говорит Линдестам Арлехамн.

Линдестам Арлехамн говорит, что возможно разработать диагностику, которая выявит эту контрольную реактивность Т-клеток, которая отмечает переход человека от латентного туберкулеза к активному. «Можем ли мы использовать этот пул пептидов для поиска людей из группы высокого риска и попытаться следить за ними с течением времени?» она говорит.

Ссылка: «Идентификация дифференциально распознаваемых эпитопов Т-клеток в спектре туберкулезной инфекции», Судхасини Панда, Джеффри Морган, Кэтрин Ченг, Маюко Сайто, Роберт Х. Гилман, Нелли Чобану, Валериу Круду, Дональд Г. Катандзаро, Антонино Катандзаро, Тимоти. Родуэлл, Джуди С.Б. Перера, Тешан Чатуранга, Банду Гунасена, Аруна Д. ДеСильва, Бьорн Петерс, Алессандро Сетте и Сесилия С. Линдестам Арлехамн, 26 января 2024 г., Природные коммуникации.
DOI: 10.1038/s41467-024-45058-9

Дополнительные авторы исследования в их число вошли Судхасини Панда, Джеффри Морган, Кэтрин Ченг, Маюко Сайто, Роберт Х. Гилман, Нелли Чобану, Валериу Круду, Дональд Дж. Катандзаро, Антонино Катандзаро, Тимоти Родвелл, Джуди С.Б. Перера, Тешан Чатуранга, Банду Гунасена и Аруна Д. ДеСильва. .

Это исследование было поддержано Национальные институты здоровья (контракты HHSN272200900044C, 75N93019C00067 и R01 AI137681).

Исходная ссылка

- Advertisement -

Популярное по теме